汉坤 • 观点 | 管中窥豹 — 小分子化学药物的专利布局

一

Lifitegrast 的介绍

据《柳叶刀·全球健康》指出，随着全球人口增长、老龄化加剧以及生活方式的改变等多重因素的影响，若在当前情况下不进行有效的干预与治疗，预测在30年后的2050年全球将有约17亿视力损伤患者。其中干眼症患者的比例日益增加，Lifitegrast是目前首个获得FDA批准用于治疗干眼症及改善其症状的处方药，商品名为Xiidra。美国干眼症市场调查显示， Lifitegrast自2016年7月11日获FDA批准以来，已占领了干眼症处方药用药市场的半壁江山，在接下来的十年Lifitegrast的销售峰值可达20亿美元，对于Lifitegrast而言，合理的专利布局是这款药物优势胜出的重要保证。

二

原代专利申请的布局策略

图2. Lifitegrast核心化合物的专利申请

美国本土系列：如图2所示，申请人围绕核心基础化合物，从美国专利US10/982,463出发，通过提交申请、提交分案和继续申请共提出11件美国专利申请。其中美国专利US10/982,463获得专利保护期限延长，预估到期日为2025年3月10日。这一系列美国专利申请分别对包括含基础化合物的母核结构、对母核结构进一步修饰的马库什化合物、具有更加精确结构的马库什化合物以及包含马库什化合物的制剂等进行了保护。其中，通过保护母核结构和保护对母核结构进一步修饰的马库什化合物，限制了竞争对手在该类母核上做出改造，从源头上对类似竞争产品的研发设置障碍，为开辟后期的疆土打下坚实的基础。

PCT拓展系列：如图2所示，围绕核心基础化合物，申请人依据PCT/US2004/036942通过PCT制度，进入了中国、日本、印度、中国香港、奥地利、澳大利亚、加拿大、欧洲、西班牙、波兰、葡萄牙、塞谱路斯、丹麦和斯洛文尼亚等等14个欧亚国家和地区，共计提出23件申请，在地域上进行了大幅度的扩展。

三

迭代与衍生专利申请的布局策略

3.1. 保护主题维度

我们在表1中总结了Lifitegrast在专利保护主题方面的系统布局。

表1. Lifitegrast专利布局保护主题列表

依据表1可知，申请人主要从药物活性成分、用途、制备方法、晶型和组合物等主题对Lifitegrast进行了多方位保护，这是化学小分子药物非常经典的保护主题。具体地围绕Lifitegrast的活性成分，通过马库什化合物、化合物、组合物进行分层分级保护；在Lifitegrast的用途方面，向干眼症和糖尿病性视网膜病进行拓展。

3.2. 申请时间和保护主题联合的维度

图3中我们总结了Lifitegrast在申请时间和保护主题的配合情况。

图3. Lifitegrast的专利申请时间和相关保护主题

四

专利布局要点

围绕Lifitegrast，申请人在核心基础化合物的原代专利申请、迭代和衍生专利申请的申请数量、保护主题、递交时间和保护地域上给予了非常完善的布局。以Lifitegrast的布局为鉴，我们可以在小分子化合物专利布局时采用经典布局策略：先实现核心基础化合物的原代专利申请在数量、主题和地域上的保护最大化，接着联合迭代和衍生专利申请实现开疆扩土。

在具体实践中，我们可以首先将涵盖核心小分子化合物的马库什化合物作为第一代重要专利申请进行保护，在此阶段不仅可对不同保护范围的马库什化合物进行分级保护，还可延展保护所述化合物的盐、有药理作用的酯或其他的合理的可药用的化合物形式，同时以数量增加保护密度和强度。在保证试验充分、数据扎实、撰写专业而使自身权利稳定的同时，以尽可能宽的保护范围覆盖核心化合物，在尽可能多的地域进行保护。

随着研发的推进，可以布局具体化合物分子、药物用途、晶型、制备方法，进一步拓展新的复杂制剂或新颖制剂、新配方以及新的组合用药，提供迭代支点和多主题的衍生保护，最终用系列专利开疆扩土形成技术壁垒，使仿制方难以规避，竞争者无法超越。

李英

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丁婷 | 汉坤律师事务所